Die Entwicklung stabiler und wirksamer Arzneiformen aus Atorvastatin-Calcium, insbesondere Tabletten, stellt die Pharmaindustrie vor mehrere wissenschaftliche und technische Herausforderungen. Als Wirkstoff der BCS-Klasse II zeichnet sich Atorvastatin-Calcium durch geringe Löslichkeit bei hoher Permeabilität aus – eine Kombination, die gezielte formulierungstechnische Maßnahmen erfordert, um eine optimale Bioverfügbarkeit zu gewährleisten.

Ein zentrales Thema ist der Polymorphismus des Wirkstoffs. Fachliteratur belegt, dass Atorvastatin-Calcium in zahlreichen kristallinen Modifikationen, Hydraten und amorphen Zuständen vorkommen kann. Jede dieser Feststoffformen unterscheidet sich in Löslichkeit, Auflösegeschwindigkeit, Stabilität und Pressbarkeit. Das bevorzugte Trihydrat Form I kann etwa durch Feuchtigkeit, Temperatur oder mechanische Belastung während der Produktion Phasen­umwandlungen erleiden, die die pharmazeutische Leistungsfähigkeit beeinträchtigen. Deshalb müssen schon in der Präformulierung und bei der Prozessgestaltung alle Maßnahmen ergreifen werden, um das Erscheinungsbild des Feststoffs konstant zu halten.

Ebenso wichtig ist die Verträglichkeit der Hilfsstoffe. Die Auswahl geeigneter Bindemittel, Disintegrantien, Füll- und Gleitmittel entscheidet über Erfolg oder Misserfolg der Tablettenherstellung. Mithilfe von Methoden wie Differenzialkalorimetrie (DSC) und Pulverdiffraktometrie (PXRD) werden mögliche Wechselwirkungen zwischen Atorvastatin-Calcium und den Hilfsstoffen analysiert. Studien zeigen etwa, dass mikrokristalline Cellulose (Typ MCC 101) unter Umständen körperliche Wechselwirkungen auslösen kann, die es durch Formulanpassungen auszuschalten gilt. Gleiches gilt für Disintegrantien wie Croscarmellose-Natrium und Gleitmittel wie Magnesiumstearat, die hinsichtlich Dosierung und Mischverhältnis exakt optimiert werden müssen.

Auch Prozessschritte wie Nasstrockengranulation, Trocknung, Mahlen oder Tablettierung können die Stabilität von Atorvastatin-Calcium beeinflussen. Besonders Nasstrockengranulation kann durch Wasseraufnahme und anschließende Trocknung Hydratwasser verlieren oder amorphe Bereiche erzeugen – beides Potenziale für Langzeitveränderungen. Abhilfe schaffen hier eine strenge Prozesskontrolle, Hilfsstoffe, die amorphe Zustände stabilisieren, sowie geeignete Überzüge für die Fertigtabletten.

Moderne galenische Wissenschaften bietet ein breites Arsenal von Lösungsansätzen: Feste Dispersionen, Mikronisierung oder hochentwickelte Excipients erhöhen Löslichkeit und Auflösegeschwindigkeit. Die Entwicklung robuster Herstellverfahren, die die gewünschte Feststoffform einhalten und reproduzierbar Tablettenqualität – von Gewichtseinheitlichkeit und Härte bis hin zu Disintegration und Freisetzung – sichern, ist Garant für effiziente und zuverlässige Arzneimittelversorgung.