Bei NINGBO INNO PHARMCHEM CO.,LTD. erforschen wir kontinuierlich die wissenschaftlichen Grundlagen unserer pharmazeutischen Produkte. Valganciclovir-Hydrochlorid ist dafür ein Paradebeispiel: Werden die Details seines Wirkmechanismus verstanden, zeigt sich, warum der Wirkstoff so effektiv gegen Zytomegalievirus-(CMV)-Infektionen eingesetzt wird. Die Wirksamkeit des Produkts basiert auf seiner chemischen Struktur und der gezielten Umwandlung im Körper, die eine potente antivirale Aktivität erzeugt. Eine umfassende Betrachtung des Valganciclovir-Hydrochlorid-Wirkmechanismus liefert zentrale Erkenntnisse für dessen therapeutische Anwendung.

Valganciclovir-Hydrochlorid ist ein klassisches Prodrug – genauer gesagt das L-Valylester von Ganciclovir. Das bedeutet, dass es inaktiv vorliegt und erst nach oraler Gabe durch die körpereigenen Esterasen im Darm sowie in der Leber zu Ganciclovir aktiv wird. Durch diese Bioaktivierung wird die orale Resorption des Wirkstoffs erheblich gesteigert. Während Ganciclovir selbst zwar antiviral wirkt, aber eine sehr geringe Bioverfügbarkeit besitzt und deshalb intravenös verabreicht werden musste, ermöglicht Valganciclovir-Hydrochlorid eine deutlich höhere und gleichmäßigere Ganciclovir-Plasmakonzentration – ein entscheidendes Plus, das mit der hohen oralen Bioverfügbarkeit von Valganciclovir-Hydrochlorid einhergeht.

Nach der Aktivierung zum Ganciclovir folgt eine Mehrstufige Phosphorylierung innerhalb der CMV-infizierten Zellen: Ein viraler Thymidinkinase-Enzym (UL97-Protein) katalysiert die Bildung von Ganciclovir-Monophosphat. Dieser Schritt findet nahezu ausschließlich in infizierten Zellen statt und garantiert damit eine selektive Wirkung bei geringerer Toxizität gegenüber gesunden Zellen. Zelluläre Kinasen phosphorylieren das Monophosphat weiter zu Diphosphat und schließlich zum aktiven Triphosphat, welches die antivirale Wirkung vermittelt.

Ganciclovir-Triphosphat hemmt die virale DNA-Replikation auf zwei Wegen: Zum einen konkurriert es mit dem natürlichen Substrat Desoxyguanosintriphosphat (dGTP) und wird von der viralen DNA-Polymerase in die wachsende DNA-Kette eingebaut; zum anderen bewirkt der fehlende 3'-Hydroxyl-Gruppe eine Kettenabbruchreaktion. Das weitere Anlagern weiterer Nucleotide wird somit unmöglich. Auf diese Weise stoppt Valganciclovir-Hydrochlorid effizient die Vermehrung des CMV – die Grundlage für seine ausgeprägten antiviralen Eigenschaften.

Zudem verharrt Ganciclovir-Triphosphat lange im Zellinneren und gewährleistet so eine kontinuierliche Hemmung der Virusvermehrung – insbesondere bei chronischen oder latenten Infektionen. Die Kenntnis dieses präzisen Wirkmechanismus macht deutlich, warum Valganciclovir-Hydrochlorid zur CMV-Prophylaxe und -Therapie gehört. Für die kontrollierte Beschaffung sind angemessene Informationen zu Qualität, Preis und Verfügbarkeit von Valganciclovir-Hydrochlorid unverzichtbar, damit das Produkt zeitnah in Therapiestrategien integriert werden kann.