副作用の少ない新世代治療薬として注目を集めるペプチド医薬。その歩留まりを左右するのは、精密無比な有機合成技術である。α－アミノ基を瞬時に保護する９－フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）戦略を支えるのが、Ｆｍｏｃ－ＯＳｕ（N－（９－フルオレニルメトキシカルボニルオキシ）スクシンイミド）。今回、その化学反応の裏側と実用的価値を詳しく紹介する。

反応の舞台裏
Ｆｍｏｃ－ＯＳｕはα－アミノ酸の遊離アミノ基を攻撃し、炭酸エステル結合を経て安定的なカルバメートを形成。副生するＮ－ヒドロキシスクシンイミドは簡単に除去でき、次工程を邪魔しない。この迅速な保護工程の精度が、その後のペプチド伸長反応の成功率を決める。

選択的脱保護——酸との直交性
Ｆｍｏｃ基は酸性条件下で不活性でありながら、ピペリジンなどの２級アミンで瞬時にβ－エリミネーションによって切断される。側鎖保護基に用いられる酸不安定プロテクト基と直交し、シンプルな１工程で選択的脱保護を実現。構造のごく一部を乱すことなく、次のアミノ酸を高効率に付加できる。

効率と高純度——新薬創造への即効性
Ｆｍｏｃ－ＯＳｕを用いることで、代謝性疾患、がん、ウイルス感染症向けペプチド医薬を大量・高純度で供給可能に。自動固相合成装置との親和性も高く、リード化合物からクリニカルサンプルまで大幅な短縮を可能にした。高品質なＦｍｏｃ保護アミノ酸の安定供給が創薬スピードを後押ししている。

現代のペプチド医薬開発を支えるこの「名脇役」、Ｆｍｏｃ－ＯＳｕの高純度グレードは、寧波イノファームケム株式会社より安定的に供給され、科学者の新規ペプチド創薬を力強く支え続けている。