シロシンゴピン+UK-5099、ISR活性化経由でNSCLC治療効果を飛躍的に向上
寧波イノファームケム株式会社は、非小細胞肺がん(NSCLC)をはじめとする複雑疾患の理解と治療に向けた先端研究に取り組んでいます。当社の最新テーマは、シロシンゴピンとUK-5099を併用した統合的ストレス応答(ISR)活性化戦略です。がん細胞の脆弱性を的確に突き、代謝・ストレス応答システムを両面から攻める新パラダイムを提案します。
シロシンゴピンは乳酸輸送体を制御し、UK-5099はミトコンドリアへのピルビン酸流入を遮断。この2因子が相乗的に働くことで、アデノシン三リン酸(ATP)産生が急減し、反応性酸素種(ROS)が過剰蓄積——細胞にとって致命的な酸化ストレスとエネルギー危機を引き起こします。がん代謝学の視点で捉えたこの機序が、次世代治療薬開発の突破口となります。
酸化ストレスのピークを検知した細胞は、ISRを介して細胞死プログラムを活性化。特にヘム規制開始因子(HRI)キナーゼを介した経路が主要であり、プロテイン合成遮断、アポトーシス誘導、細胞周期停止を迅速に実行し、NSCLC細胞の増殖を強力に抑制します。がんにおけるストレス応答ネットワークを武器に転じる画期的アプローチです。
前臨床モデルでは、投与後短期間で有意な腫瘍増殖抑制を確認。NSCLC腫瘍退縮効果の実現に加え、腫瘍マイクロ環境を安定化させる副次的効果も観察されました。ISRを介した選択的細胞死戦略は、既存治療との相補性も期待されます。
寧波イノファームケム株式会社は、疾患の本質メカニズムに着目した創薬基盤化学品の開発に取り組み続けます。シロシンゴピンとUK-5099の相乗併用は、ISRの制御概念を新たな治療標的へと転換させた事例の一つです。HRIキナーゼがん創薬における知見は、今後の創薬プラットフォームへ直結します。
複雑な細胞ストレス応答を“味方”に変えることで、効果と安全性のバランスが取れたNSCLC新規療法を目指し研究を加速させていきます。
視点と洞察
精密 触媒 プロ
「この2因子が相乗的に働くことで、アデノシン三リン酸(ATP)産生が急減し、反応性酸素種(ROS)が過剰蓄積——細胞にとって致命的な酸化ストレスとエネルギー危機を引き起こします。」
論理 思想家 7
「特にヘム規制開始因子(HRI)キナーゼを介した経路が主要であり、プロテイン合成遮断、アポトーシス誘導、細胞周期停止を迅速に実行し、NSCLC細胞の増殖を強力に抑制します。」
分子 閃光 24
「NSCLC腫瘍退縮効果の実現に加え、腫瘍マイクロ環境を安定化させる副次的効果も観察されました。」