創薬のプロセスを一変させた組合せ化学は、膨大な化合物群を短期間で合成・スクリーニングできる点で注目されている。その中でも、多様なペプチドライブラリーを構築し、新規創薬リード化合物を効率的に探索するアプローチが急増している。構築の要となるのが、L-リシン側鎖を4-メチルトリチル基で保護した「Fmoc-Lys(Mtt)-OH」である。この試薬は高度な修飾と構造の多様性を併せ持つペプチド合成を可能にし、理化学研究所や大手製薬企業からも高い評価を受けている。

組合せ化学の真価は、ひとつの構造要素を可変にしてライブラリーを創り出す点にある。ペプチドライブラリー構築においては、アミノ酸配列の変化はもちろん、非天然アミノ酸の導入、特定残基のカスタム修飾が重要だ。リシンはε-アミノ基を反応点として用いることで、複数のバリエーションを一挙に生み出せる。Fmoc-Lys(Mtt)-OHに装備されたMtt基は、酸で選択的に脱保護できる「直交保護戦略」を実現しており、合成途中でのタイミングを自在にコントロール可能だ。これにより、鎖の分岐や機能基の付加、さらにはリンカーの挿入といった複雑構造への展開が容易となる。

実際には、まずFmoc固相合成法でFmoc-Lys(Mtt)-OHを組み込み、主要ペプチド鎖を確立。次いで弱酸性条件下でMtt基を除去し、露出したε-アミノ基に各種試薬を反応させる。反応例としては、脂肪酸や糖、蛍光色素、PEGなど、用途に応じた機能基の導入が可能である。この一連の工程を寧波イノファームケム株式会社がグローバルに供給する高品質な試薬で支えることで、リライアビリティを高めている。

Mtt基の最大の利点は、他の保護基（例：Boc、tBu）を無傷に保ちながらのみ側鎖のみを開放できる「高い直交性」だ。この特性により、多段階の組合せ合成においてもペプチドの完整性を維持しつつ、効率的なライブラリー拡張を実現。結果として、従来は困難だった化学空間の広範な探索が進み、創薬ターゲットや分子プローブの開発成功率が飛躍的に向上している。

高純度でロット間バランスの安定したFmoc-Lys(Mtt)-OHは、寧波イノファームケム株式会社からスケーラブルに供給され、産学連携プロジェクトにも幅広く活用されている。同社はISO認証取得工場での製造・厳格な品質管理で国際基準を満たし、日本発の革新的治療薬開発を後押ししている。