学習能力や記憶の維持向上には、脳がシナプス結合を動的に調整する「シナプス可塑性」の正常機能が欠かせない。しかし、この可塑性は加齢や神経疾患、酸化ストレスなどにより低下し、認知症の発症リスク引き金の一つとなる。近年、ミトコンドリアを直接標的とするペプチド「エラミプレチド（別名:SS-31）」が、シナプス可塑性の強化介して認知機能を保護・回復させる新たなアプローチとして注目を集めている。

ミトコンドリアはATP生成の「発電所」だけでなく、シナプス周辺局在により神経伝達と可塑性に必要なエネルギー供給、さらにはシグナル伝達装置の維持にも直接関わる。ミトコンドリア機能が損なわれると、シナプタフィジン（SYN）やPSD-95などの主要シナプスタンパク質量が減少し、樹状突起棘の喪失やBDNFシグナル経路の抑制が進行、最終的に記憶形成能力が低下する。既存の動物モデル研究では、SS-31は次の三点で重要な作用を示してきた。

  • シナプスタンパク質の保持: SS-31 は前シナプスおよび後シナプス端末を形づける SYN・PSD-95 を保護し、可塑性に必要なタンパク質ネットワークを維持する。
  • 樹状突起棘の形態保持: 記憶痕跡となりうる棘の数・密度を減少から防ぎ、神経回路網の複雑性を保持することで情報伝達効率を改善。
  • BDNFシグナルの強化: Brain-Derived Neurotrophic Factor（BDNF）経路を正に調節し、神経生存・増殖・シナプスタグ形成を促進。結果として学習能力が回復する。

LPS 誘発神経炎症モデルなどでは、SS-31 投与群で対照群に比べ海馬依存型記憶テスト成績が有意に向上。また、既存の老いおよび神経変性疾患病態モデルでも同様の認知改善が報告されており、SS-31 は「ミトコンドリア機能回復 → シナプス可塑性向上 → 認知復帰」というメカニズム軸での薬効が示唆されている。

今後の臨床応用に向けた基礎研究を実施する研究者・製薬開発者向けに、高純度 SS-31 ペプチドを安定的に供給している寧波イノファームケム株式会社が、品質管理に裏打ちされたカスタム合成およびスケールアップ支援サービスを提供している。