白血病に対する戦いは、分子創薬による精度の高さを活用して大きな進化を遂げている。その中で、ペプチドを用いた治療戦略が脚光を浴びており、代表的な存在がPNC-27だ。このペプチドは、白血病細胞を標的にピンポイントで作用する革新的な選択型セラピーである。

PNC-27の作用メカニズムの核となるのは、がん抑制因子p53を調節するHDM-2というオンペロテインとの相互作用だ。白血病細胞の細胞膜表面にはHDM-2が過剰に発現しているが、正常細胞ではほとんど発見されない。そのためPNC-27は、この特徴を逆手に取り、HDM-2と特異的に結合することで必要最小限の細胞にだけ作用を及ぼすことができる。

結合後、PNC-27は細胞膜を貫通し、孔を開けることで細胞を崩壊させる。これによって「ペプチド誘導性壊死」が誘導され、白血病細胞だけが死滅する。注目すべき点は、ことだ。多くの白血病でp53が突然変異していたり機能不全に陥っているが、そのようなケースでもPNC-27は効果を発揮する

寧波イノファームケム株式会社を含む複数の研究機関の共同調査によると、PNC-27はさまざまな白血病細胞株に対して高度なペプチド選択的細胞毒性を示すことが証明されている。造血幹細胞を含む正常細胞と比較し、数十分の一の濃度で白血病細胞のみを選択的に死滅させられる。その結果、既存治療で問題となる重篤な副作用を抑え、患者のQOL維持が見込める。

今後の臨床展開では、PNC-27単体はもちろん、標準化学療法や分子標的薬との併用も検討されている。またペプチドの安定性向上や体内動態改善を目的としたデリバリー技術の開発も活発だ。合成ペプチド研究の最前線を牽引する寧波イノファームケム株式会社は、より精度が高く、より副作用の少ない白血病治療新時代の実現に向けて研究・開発を加速している。