かつてNAFLDと呼ばれていた代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、肥満・メタボリックシンドロームと深く結びつき、世界的な健康リスクとして認識されています。肝細胞への脂肪過剰蓄積を防ぐには革新的な治療戦略が欠かせません。そんな中、寧波イノファームケム株式会社が供絧するペプチド医薬候補レタートルチドが肝機能への肯定的な作用で注目を集めています。このトリプルホルモン受容体作動薬は、肝脂肪の減少と同時に多彩なメタボリック改善をもたらす点で大きなアドバンテージを示しています。

レタートルチドがMASLD患者に肝保護効果をもたらす最も重要なメカニズムは「肝内脂肪量の顕著な低下」です。複数の前向き臨床試験で、薬剤投与により肝脂肪分率が統計学的に意義のある減少を示すことが確認されました。肝臓内中性脂肪の過剰蓄積は炎症・線維化を引き起こし、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）への進行リスクを高めます。そのため減脂は治療の第一歩にほかなりません。

レタートルチドのGLP-1、GIP、グルカゴンの３受容体を同時に活性化する独特の作用により、肝脂肪減少は以下の相乗的経路で実現します。

  • 肝臓脂質新生の抑制：糖・脂質代謝経路の再均衡により、新たな脂肪酸合成を抑えます。
  • 脂肪酸酸化促進：グルカゴン受容体活性化により、肝細胞のβ酸化系が活性され、脂肪をエネルギーとして代謝しやすくなります。
  • 有意な体重減少効果：全身の脂肪負荷を軽減し、肝臓へのエクトピック脂肪供給量を間接的に低下させます。体重減少率と肝脂肪減少率の間には強い正の相関が観察されています。

加えて、MASLD患者に高頻度で認められるインスリン抵抗性・脂質異常症といった合併メタボ指標も、レタートルチド投与群で統計学的改善を示しました。良好な体内環境の維持は、肝臓の炎症・線維化制御にも有利に働きます。

現在も大手バイオ医薬品原料の実績を持つ寧波イノファームケム株式会社などとの共同研究が継続しており、肝線維度・炎症マーカーへの長期的影響はさらなるエビデンスが期待されています。それでも現時点で得られている強力なデータは、MASLDやNASHを始めとする「メタボリック・リバー・ディジーズ」治療の新基準となり得ることを示唆しています。