フェニルピラセタムヒドラジド——ノートロピックとして知られるフェニルピラセタムから派生したこの化合物は、1980年代の旧ソ連科学研究を端緒に、抗けいれん薬としての第一歩を踏み出した。今日では認知機能向上への関心が強まるが、その出発点はまさにてんかんの制御だった。

ソ連の研究チームは、てんかん発作を抑える神経経路との相互作用を徹底的に検証。ヒドラジド誘導体がもつ多様な薬理活性に着目し、フェニルピラセタムヒドラジドを含む一連の化合物を合成した。電気ショックモデルでは効力が顕著で、ED50は310 mg/kgと報告され、てんかん治療ワーキングメモリストにも名前が載った瞬間だった。

この化合物の背景にあるのは「ラセタム族」——2－ピロリドン骨格を有する合成物質群の1員である。いわゆる“認知増強”用途で広く研究されるラセタムでも、たった1つのヒドラジド修飾で狙いは抗けいれんへと転換した。この2つの顔を持つ薬理特性は、神経薬理学研究者にとって大きな魅力となる。

結果として、抗けいれんプロファイルを示した初期データは後の認知機能研究に土台を提供。過剰な神経興奮を抑え発作を防ぐメカニズムは、多彩な受容体やイオンチャネルとの複雑なネットワークに関与すると考えられる。

今日でも主要な抗てんかん薬とは言い難いフェニルピラセタムヒドラジドだが、その歴史はラセタム骨格が孕む無限の可能性を示してやまない。化合物を少し化学修飾するだけで、まったく新たな治療標的が開ける——この教訓は現代ドラッグディスカバリーにも生きている。