2型糖尿病（T2D）は依然として世界的な健康課題であり、インスリンシグナルの障害やグルコース代謝の乱れを特徴としています。こうした背景で注目を集めているのが、ミトコンドリアに由来するペプチド（MDP）の一つMOTS-cです。同化合物の糖・脂質代謝に果たす役割を明らかにし、研究開発の一助とすべく、寧波イノファームケム株式会社も関連事業に取り組んでいます。

インスリン抵抗性と糖尿病のメカニズム

インスリン抵抗性はT2Dの主たる病理であり、細胞がインスリンに適切に応答せず、血糖値が持続的に上昇する状態です。本態的にはミトコンドリア機能不全との関連が指摘されており、細胞のエネルギー生産拠点であるミトコンドリアの機能低下が、グルコースおよび脂質取り扱いのバランスを崩していると考えられます。

MOTS-cのインスリン感受性改善メカニズム

ミトコンドリアDNAからコードされるMOTS-cは、インスリン抵抗性に対する画期的な作用を示しています。その主たる標的はAMP活性化タンパクキナーゼ（AMPK）経路です。AMPKは細胞内のエネルギーレベルを総合的に感応するマスターセンサーで、MOTS-cによる活性化がもたらす効果は次の通りです。

  • グルコース取り込みの向上：GLUT4などの糖トランスポーターの細胞膜への動員を促進し、骨格筋等へのグルコース取り込みを高めることで血糖値を低下させます。
  • インスリンシグナル伝達の改善：細胞レベルでのインスリン感受性を増強し、根本的にインスリン抵抗を是正します。
  • メタボリックフレキシビリティの維持：身体が糖質と脂質を状況に応じて効率的に燃料切り替えできる能力を確保し、慢性代謝負荷を軽減します。

学術論文(Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c in Diabetes and Aging-related Disease)を含めた複数の前臨床研究で、MOTS-cは骨格筋を介してグルコース恒常性を改善しインスリン抵抗を軽減することが報告されています。

医療応用の展望と寧波イノファームケム株式会社の取り組み

こうした科学的知見を背景に、MOTS-cはT2Dをはじめとする生活習慣病に対する次世代型治療戦略の切り札として注目されています。寧波イノファームケム株式会社は、高品質な化学中間体および医薬APIを供給することで、細胞を起点とした代謝改善コンパウンドの実用化を支援し、将来的な健康ソリューションの創出に貢献します。

MOTS-c研究が進展するほど、インスリン感受性改善や糖尿病治療への新たな選択肢としての可能性が広がっています。今後の臨床開発により、メタボリック疾患治療の第一線に組み込まれる日も遠くありません。