心血管疾患（CVD）は依然として世界的な主要死因だが、その根幹には動脈硬化が深く関与している。炎症、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全が複雑に絡み合う発症メカニズムに対し、ミトコンドリア脱共役剤（uncoupler）であるBAM15が、動脈硬化をはじめとするCVDに対する前臨床データで高い効果を示している。

BAM15がもたらす心血管保護効果の鍵は、重要な炎症シグナルを自在にコントロールする点にある。代表的な例がNLRP3インフラマソーム——動脈硬化の炎症応答を決定づける分子複合体——への働きかけだ。BAM15はNF-κBの核移行を阻害し、IL-1βなどの炎症性サイトカイン発現を低下させることで、炎症の連鎖反応を鎮める。

さらに、心筋保護に欠かせないSTAT3シグナル伝達系へも双方向的に作用する点も注目。虚血性損傷から心臓を守るSTAT3活性を、低用量では促進し、必要以上の発現を抑制するという緻密な調節機構が確認されており、心血管領域での新たな薬理作用が期待されている。

このように基礎的な細胞プロセスであるミトコンドリア機能をターゲットにすることで、メタボリックフレキシビリティの改善や酸化ストレスの軽減など、脳血管内にも広くプラスの影響を及ぼす可能性がある。動脈硬化モデルでは、プラーク形成の低下と脂質プロファイル改善が実際に認められるまでに至っており、CVDの進行予防や新規治療薬としての道筋が拓かれる。

今後長期毒性や臨床実用化研究が進展すれば、BAM15は炎症‐代謝軸を制御する革新的な心血管医療戦略の担い手となるかもしれない。