تشمل آليات الدفاع المعقدة في جسم الإنسان مجموعة متنوعة من الجزيئات المتخصصة، ومن بينها الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs) ذات أهمية قصوى. يبرز LL-37، وهو عضو مهم في عائلة كاتيلسيدين من الببتيدات المضادة للميكروبات البشرية، بفضل نشاطه المضاد للميكروبات واسع النطاق وأدواره المتعددة في الدفاع المضيف وتجديد الأنسجة.

LL-37 هو ببتيد خطي، مزدوج الخواص، حلزوني ألفا، يتكون من 37 حمض أميني. بنيته أساسية لطريقة عمله. تسمح الطبيعة الكاتيونية للببتيد بالتفاعل مع المكونات الأنيونية لأغشية الخلايا الميكروبية، مثل عديدات السكاريد الدهنية (LPS) وحمض الليبوثيكويك (LTA). عند الارتباط، يمكن لـ LL-37 أن يخترق الغشاء، مما يؤدي إلى تعطيله من خلال تكوين مسام أو تأثير شبيه بالمنظفات، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلية. هذه الآلية فعالة للغاية ضد مجموعة واسعة من البكتيريا، بما في ذلك تلك المقاومة للمضادات الحيوية التقليدية. يعتبر نشاط LL-37 المضاد للميكروبات عنصرًا حاسمًا في مكافحة العدوى الميكروبية.

إلى جانب آثاره المباشرة المضادة للميكروبات، يلعب LL-37 دورًا محوريًا في تعديل الجهاز المناعي. يمكنه التأثير على نشاط الخلايا المناعية المختلفة، بما في ذلك العدلات، والخلايا البلعمية، والخلايا المتغصنة، وبالتالي التأثير على الاستجابات الالتهابية. يمكن لـ LL-37 تعزيز أو قمع الالتهاب، مما يساهم في الضبط الدقيق للاستجابة المناعية لمسببات الأمراض والأنسجة التالفة. علاوة على ذلك، يشارك بنشاط في التئام الجروح، وتعزيز العمليات الخلوية مثل التكاثر والهجرة الضرورية لإصلاح الأنسجة وتجديدها. لذلك، فإن استجابة LL-37 المناعية هي تفاعل معقد بين الدفاع والترميم.

الآثار العلاجية لـ LL-37 كبيرة. إن نشاطه القوي المضاد للميكروبات ضد السلالات المقاومة للأدوية يجعله مرشحًا واعدًا لتطوير مضادات حيوية جديدة. كما يتم استكشاف خصائصه المعدلة للمناعة والمساعدة في التئام الجروح للتطبيقات العلاجية في الحالات الالتهابية وفي علاج الجروح المزمنة. تشير الأبحاث الناشئة أيضًا إلى مشاركة LL-37 في أمراض مثل الصدفية ومرض الزهايمر، مما يشير إلى نطاق أوسع لتأثيره البيولوجي واستخدامه كهدف علاجي محتمل. إن إمكانات LL-37 العلاجية هي مجال دراسة متنامٍ بسرعة.

باختصار، LL-37 هو ببتيد حاسم ضمن نظام المناعة الفطرية البشري، يظهر فعالية قوية مضادة للميكروبات، ووظائف مهمة لتعديل المناعة، ودورًا رئيسيًا في تجديد الأنسجة. تؤكد أنشطته المتنوعة على أهميته في الحفاظ على صحة المضيف ووعده كهدف للتدخلات العلاجية المستقبلية ضد العدوى والأمراض الالتهابية.