فهم الآلية: كيف يستهدف عقار أولاباريب الخلايا السرطانية

تقع دقة علاج السرطان الحديث في فهم نقاط ضعف خلايا السرطان الفريدة. عقار أولاباريب، وهو مثبط رائد لـ PARP، يجسد هذا من خلال استهداف مسارات خلوية محددة تعتمد عليها خلايا السرطان للبقاء على قيد الحياة. في جوهره، يعتمد عمل عقار أولاباريب على مبدأ الفناء الاصطناعي (synthetic lethality)، وهو مفهوم أحدث ثورة في الاستراتيجيات العلاجية.

يعد تلف الحمض النووي تهديدًا مستمرًا لسلامة الخلية، وتمتلك الخلايا آليات إصلاح متطورة لمواجهته. أحد هذه المسارات الحيوية هو إعادة التركيب المتماثل (homologous recombination - HR)، وهو فعال للغاية في إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة. جينات مثل BRCA1 وBRCA2 هي مكونات حاسمة في مسار HR. عندما تحدث طفرات في هذه الجينات، كما هو الحال في بعض أنواع السرطان الوراثية، فإن قدرة الخلية على إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة تتأثر بشكل كبير.

هنا يأتي دور مثبطات PARP مثل عقار أولاباريب. إنزيمات PARP مسؤولة بشكل أساسي عن إصلاح كسور الحمض النووي المفردة. في الخلايا الطبيعية، حتى لو تم تثبيط PARP، يمكن لمسار HR أن يعوض عن إصلاح كسور الحمض النووي المفردة، والتي يمكن بعد ذلك تحويلها إلى كسور مزدوجة أثناء التضاعف وإصلاحها بواسطة HR. ومع ذلك، في خلايا السرطان التي تعاني من عيوب في جينات BRCA، فإن إصلاح كسور الحمض النووي المفردة بواسطة PARP وإصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة بواسطة HR يكون كلاهما ضعيفًا. عندما يثبط عقار أولاباريب PARP، تتراكم كسور الحمض النووي المفردة غير المصلحة. أثناء تضاعف الحمض النووي، تتحول هذه الكسور المفردة إلى كسور مزدوجة قاتلة. نظرًا لأن مسار HR يعاني بالفعل من نقص بسبب طفرات BRCA، لا يمكن إصلاح هذه الكسور المزدوجة بشكل فعال، مما يؤدي إلى عدم استقرار الجينوم وفي النهاية موت الخلية السرطانية. هذه الآلية الدقيقة تجعل عقار أولاباريب علاجًا فعالًا للغاية لسرطانات BRCA المتحورة.

تضمن القدرة على شراء عقار أولاباريب من موردين ذوي سمعة جيدة حصول الباحثين والأطباء على هذا المركب الحيوي لمزيد من الدراسة وعلاج المرضى. إن فهم آلية عمل عقار أولاباريب هو مفتاح تقدير دوره في العلاج الشخصي للسرطان وإمكانية تحقيق نتائج أفضل للمرضى.