Das fein austarierte Zusammenspiel von Neuronen und Gliazellen – Astrozyten und Mikroglia – ist entscheidend für die Pathophysiologie der Epilepsie. Eine neue In-vitro-Studie hat nun den Einfluss von Brivaracetam (BRV), einem Antiepileptikum der zweiten Generation, auf diese Zellpopulationen untersucht. In Astrozyten-Mikroglia-Ko-Kulturen generierten die Forscher zellbiologische Daten, die insbesondere für Beschaffer pharmazeutischer Wirkstoffe von hohem Wert sind.

Bei therapeutisch relevanten Konzentrationen modulierte Brivaracetam die Mikroglia-Aktivierung messbar: Die Zahl der ruhenden, verästelten Mikrogliazellen sank, während die aktivierten, rundlichen und phagozytisch aktiven Zellen zunahmen – und zwar unter inflammatorischen Bedingungen. Daraus lässt sich ableiten, dass Brivaracetam in vitro leicht pro-inflammatorische Eigenschaften zeigen könnte, ein Aspekt, den es bei der Beschaffung von Brivaracetam für Neurowirkstoff-Forschung unbedingt zu berücksichtigen gilt. Für die Epilepsiebehandlung ist das brisant, da Neuroinflammation zunehmend als Mitverursacher epileptischer Anfälle diskutiert wird.

Weiterhin wurde die Zellviabilität unter Brivaracetam-Einfluss analysiert. Während niedrige, therapeutische Dosen unter inflammatorischen Bedingungen keinen Zellschaden verursachten, führte eine hohe Dosis (20 µg/ml) im physiologischen Milieu zu einer signifikanten Verringerung der Lebensfähigkeit. Dies verweist auf eine dosisabhängige Toxizität – eine zentrale Risiko-Nutzen-Einschätzung für Forscher und Hersteller von pharmazeutischen Zwischenprodukten.

Die Studie widmete sich außerdem der Rolle von Connexin 43 (Cx43) und Gap-Junction-Kommunikation, zwei Schlüsselfaktoren der zellulären Signalübertragung. Weder auf Proteinebene noch auf mRNA-Ebene konnte Brivaracetam die Cx43-Expression signifikant beeinflussen. Unter physiologischen Bedingungen registrierten die Autoren jedoch bei niedriger, therapeutisch relevanter Konzentration eine leichte Steigerung der Gap-Junction-Kopplung. Diese Befunde sind essenziell für die Entwicklung neuer Neurowirkstoffe und liefern Aufschluss darüber, wie Pharmaka neuronale Netzwerke modulieren – eine wichtige Wegweisung für zukünftige Epilepsietherapien.

Unternehmen wie NINGBO INNO PHARMCHEM CO.,LTD. profitieren maßgeblich von dieser detaillierten Kenntnis zellulärer Wirkungen, da hochreines Brivaracetam die Grundvoraussetzung für aussagekräftige In-vitro-Tests und letztlich für sicherere sowie wirksamere Therapien darstellt.