Bidang degradasi protein tertarget (PROTAC) telah muncul sebagai pendekatan transformatif dalam penemuan obat, menawarkan cara baru untuk memerangi penyakit dengan menghilangkan protein penyebab penyakit secara selektif. Di jantung banyak molekul PROTAC yang sukses terletak linker, komponen kimia krusial yang menghubungkan ligan protein-of-interest ke ligan E3 ligase. Di antara linker yang paling serbaguna dan banyak digunakan adalah yang berbasis polietilen glikol (PEG).

Tos-PEG4-t-butyl ester (CAS: 217817-01-1) menonjol sebagai contoh utama linker PROTAC berbasis PEG yang efektif. Strukturnya, yang menampilkan gugus tosyl dan tert-butyl ester, menawarkan keuntungan yang berbeda untuk sintesis dan fungsionalitas PROTAC. Gugus tosyl bertindak sebagai gugus pergi yang sangat baik, memfasilitasi reaksi substitusi nukleofilik yang penting untuk perakitan molekul PROTAC. Secara bersamaan, tert-butyl ester berfungsi sebagai gugus pelindung untuk fungsionalitas karboksil, yang dapat dengan mudah dihilangkan dalam kondisi asam, memungkinkan fungsionalisasi atau konjugasi lebih lanjut.

Penyertaan rantai PEG4 dalam Tos-PEG4-t-butyl ester meningkatkan kelarutan molekul PROTAC yang dihasilkan dalam lingkungan berair. Peningkatan kelarutan ini seringkali penting untuk pengiriman dan aksi yang efektif dalam sistem biologis. Selain itu, panjang dan fleksibilitas rantai PEG dapat secara signifikan memengaruhi pembentukan kompleks ternary antara PROTAC, protein target, dan E3 ligase, sehingga memengaruhi efisiensi ubiquitination protein dan degradasi selanjutnya. Para peneliti sering mengeksplorasi variasi panjang rantai PEG untuk mengoptimalkan kinerja PROTAC mereka, menjadikan linker seperti Tos-PEG4-t-butyl ester sebagai alat yang sangat berharga dalam proses optimasi ini.

Aplikasi penting dari Tos-PEG4-t-butyl ester adalah dalam sintesis BI-3663, PROTAC PTK2/FAK yang sangat selektif. BI-3663 menunjukkan degradasi PTK2 yang poten, mencapai nilai IC50 sebesar 18 nM. Contoh ini menggarisbawahi peran penting yang dimainkan oleh linker PEG yang dirancang dengan baik dalam mencapai kemanjuran dan spesifisitas tinggi dalam terapi degradasi protein tertarget. Bagi para ilmuwan yang ingin membeli Tos-PEG4-t-butyl ester, bersumber dari produsen yang andal memastikan kemurnian tinggi dan kualitas konsisten yang diperlukan untuk hasil penelitian yang dapat direproduksi. NINGBO INNO PHARMCHEM CO.,LTD. adalah pemasok utama dan produsen spesialis dalam intermediet kimia berkualitas tinggi yang memberdayakan para peneliti untuk mencapai terobosan dalam pengembangan obat tertarget.

Pengembangan dan aplikasi PROTAC yang berkelanjutan membuka jalan bagi strategi terapeutik baru, terutama dalam onkologi dan area lain di mana target protein spesifik terlibat dalam penyakit. Seiring dengan meningkatnya permintaan untuk intermediet kimia dan linker canggih, senyawa seperti Tos-PEG4-t-butyl ester akan tetap sangat diperlukan untuk mendorong inovasi di bidang yang menarik ini.