β-ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）は、生命維持に欠かせない補酵素であり、数百の細胞反応に深く関わる。その量をキープするには、巧妙なバイオシンセシス経路が不可欠だ。本稿では、NAD+をどのように生み、維持し、利用するのかを、細胞代謝の視点で分かりやすく解説する。

NAD+が生まれるルートは、大きく分けて「デ・ノボ合成」「サルベージ経路」の2系統。デ・ノボ合成は、トリプトファンやアスパラギン酸というシンプルな前駆体から、酵素群が複数ステップにわたってNAD+を初めから組み立てる。主に肝臓などで活発だが、哺乳類では日常レベルのNAD+維持にはサルベージ経路が中心となる。

サルベージ経路は、食事由来あるいはNAD+代謝の副産物であるビタミンB3群——ニコチン酸（NA）、ニコチンアミド（NAM）、ニコチンアミドリボシド（NR）——を再利用する仕組みだ。ここでの律速段階は、NAMPTという酵素がNAMをNMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）へと変換すること。NMNはさらにNAD+へと変わる。

これら経路の重要性は、病態との深い関わりに表れる。ビタミンB3欠乏はペラグラを引き起こし、老化や神経変性疾患、メタボリックシンドロームなどでもNAD+代謝は乱れることがわかっている。こうした知見を背景に、NAD+創薬は急成長。NMNやNRの前駆体補給を通じてNAD+を高めるだけでなく、経路中の酵素を直接狙う治療戦略も臨床開発へ。

ストレスや加齢でNAD+が減少した際にも、これら経路は柔軟性を発揮し細胞を保護する。前駆体を増やす、NAMPTを活性化するといったNAD+代謝のチューニングは、次世代インターベンションとして期待大だ。NAD+生合成の仕組みを解き明かす研究は、基礎生物学のみならず、健康長寿の実現に向けた新たな道を切り開いている。