アジュレミック酸（Ajulemic acid、CAS 137945-48-3）は、合成ケミカル型カンナビノイド誘導体として、学術・産業双方から注目を集める化合物です。天然カンナビノイドとは異なり中枢神経への影響が極めて弱く、鎮痛および抗炎症効果に選択性を示すため、医薬品開発の有望ターゲットとされています。

合成戦略
現代有機化学の結晶とも評されるアジュレミック酸の合成は、THC由来中間体を出発物質とし、ステップ数を抑えつつ高純度を達成する改良ルートが確立されています。C-11位におけるアリル酸化を経て、薬物動態を向上させるジメチルヘプチル側鎖を導入する工程が鍵となります。このプロセスを詳細に理解することは、研究者自身が化合物を調達・合成する際に必須です。

分子標的と作用機序
アジュレミック酸は主にCB2受容体に優先的に結合し、PPAR-γ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）にも作用。CB1へのアフィニティ極めて低いため、THCのような精神活性はほとんどみられません。この「デュアルレセプター共役」メカニズムが強力な抗炎症・抗線維化効果を担うことが示唆されています。

薬効データ
生体内炎症モデルを用いた複数の前臨床研究では、鎮痛効果がTHCを上回るにもかかわらず鎮静作用を引き起こさない点が確認されています。また、関節リウマチ、皮膚筋炎、全身性強皮症などの自己免疫疾患モデルにおいても、組織障害の抑制に寄与するデータが蓄積されています。炎症経路をPPAR-γ介在で制御できる点は、抗線維化薬としての創薬ゲートマークになっています。

臨床展開
アジュレミック酸を用いた早期段階の臨床試験では、慢性疼痛および難治性炎症疾患に対する安全性・有効性シグナルが得られています。より規模の大きな後期試験の結果待ちとなり、製薬各社は適応症の選択とコンパニオン診断の組み合わせを検討中です。

要約すると、アジュレミック酸は複雑な合成、明確な作用機序、堅牢な前臨床・臨床エビデンスを併せ持つことから、次世代のカンナビノイド系治療薬創出に向けた最重要タグとなっています。