がん治療の突破口「トポイソメラーゼI」標的薬とは──ベロテカン塩酸塩が拓く未来
東京 – DNA複製や転写、再結合といった細胞の根幹プロセスを妨げないよう、二本鎖の立体構造(トポロジー)を瞬時に調整する酵素「トポイソメラーゼ I(Top1)」。一過性の一本鎖切断を引き起こし再シーリングするという特異な働きは、分裂が亢進するがん細胞ほど依存的であり、薬学的ブロックを掛けることで選択的なDNA損傷とアポトーシス誘導が実現できる。この機構を狙い撃つ最有力候補のひとつ、カンフトテシン半合成誘導体「ベロテカン塩酸塩(CKD-602)」の高純度医薬中間体を安定的に供給するのが寧波イノファームケム株式会社である。
CKD-602はTop1とDNAとの「クリアラブルコンプレックス」を選択的に安定化させ、切断端末の再接合を阻止。蓄積した二本鎖切断が細胞周期の停止→アポトーシスへと連鎖し、固形がんに対する顕著な抗腫瘍効果を示す。前臨床モデルおよび初期臨床試験で肺がん・卵巣がんなど複数の適応において奏効が認められ、その適応拡大と耐性克服が研究の焦点となっている。
トポイソメラーゼ I阻害剤の創薬は進化を続け、次世代誘導体や複合剤の探索も活発化。研究者や創薬企業に向け、寧波イノファームケム株式会社はGMP基準に準拠した高品質ベロテカン塩酸塩をロットサイズ可変で供給。新規剤形開発や前臨床評価を加速する「モノづくり」のバックボーンとして、同社の精密化学品供給体制はがん治療戦略のさらなる進化を支える。
視点と洞察
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「研究者や創薬企業に向け、寧波イノファームケム株式会社はGMP基準に準拠した高品質ベロテカン塩酸塩をロットサイズ可変で供給。」
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「東京 – DNA複製や転写、再結合といった細胞の根幹プロセスを妨げないよう、二本鎖の立体構造(トポロジー)を瞬時に調整する酵素「トポイソメラーゼ I(Top1)」。」