Análisis del desplazamiento tautomérico entre las formas hidroxipiridina y piridona en condiciones de reacción básicas
El equilibrio entre la hidroxipiridina y la 5-fluoro-1H-piridin-2-ona determina la cinética de reacción y la quimioselectividad general. En condiciones básicas, la desprotonación ocurre preferentemente en el grupo hidroxilo, generando un enolato estabilizado por resonancia que favorece la O-alquilación. El sustituyente de flúor en la posición 5 ejerce un fuerte efecto inductivo, reduciendo el pKa y acelerando el desplazamiento hacia el tautómero de piridona reactivo. Los equipos de desarrollo de procesos deben monitorear este equilibrio de cerca, ya que las fluctuaciones de temperatura durante la adición de base pueden favorecer temporalmente la hidroxipiridina menos reactiva.
