Análise da Mudança Tautomérica entre as Formas Hidroxipiridina e Piridona sob Condições de Reação Básicas
O equilíbrio entre as formas hidroxipiridina e 5-fluoro-1H-piridin-2-ona dita a cinética da reação e a quimiosseletividade geral. Sob condições básicas, a desprotonação ocorre preferencialmente no grupo hidroxila, gerando um enolato estabilizado por ressonância que favorece a O-alquilação. O substituinte flúor na posição 5 exerce um forte efeito indutivo, diminuindo o pKa e acelerando a mudança para o tautômero reativo de piridona. As equipes de desenvolvimento de processo devem monitorar este equilíbrio de perto, pois flutuações de temperatura durante a adição de base podem favorecer temporariamente a forma menos reativa de hidroxipiridina
