Анализ таутомерного сдвига между формами гидроксипиридина и пиридона в условиях основных реакций
Равновесие между формами гидроксипиридина и 5-фтор-1H-пиридин-2-она определяет кинетику реакции и общую хемоселективность. В основных условиях депротонирование преимущественно происходит по гидроксильной группе, образуя резонансно-стабилизированный енолят, который благоприятствует O-алкилированию. Заместитель фтора в 5-положении оказывает сильный индуктивный эффект, снижая pKa и ускоряя сдвиг в сторону реакционноспособного таутомера пиридона. Группы разработки процесса должны тщательно контролировать это равновесие, так как колебания температуры при добавлении основания могут временно способствовать образованию менее реакционноспособного гидроксипиридина.
