Диагностика проблем применения: как следовые фенольные побочные продукты от неполного метилирования и остаточные соли гидроксиламина деактивируют Pd-катализаторы во время реакции кросс-сочетания Сузуки-Мияура
При масштабировании промежуточных продуктов гефитиниба деактивация катализатора редко является простым следствием спекания палладия. Данные с пилотных установок последовательно указывают на следовые фенольные побочные продукты, образующиеся из-за неполного метилирования, а также остаточные соли гидроксиламина как основные виновники. Эти вещества сильно координируются с активными центрами Pd(0), эффективно блокируя стадию окислительного присоединения в реакции кросс-сочетания Сузуки-Мияура. При переработке 3-гидрокси-4-метоксибензонитрила даже уровни ниже 1000 ppm непрореагировавших фенольных предшественников могут превратить реакционную смесь в темно-коричневую суспензию в течение первых 45 минут. Это часто ошибочно принимают за термическую деградацию лигандной системы. В NINGBO INNO PHARMCHEM CO.,LTD. мы решаем эту проблему с помощью многоступенчатой вакуумной дистилляции и контролируемой перекристаллизации, гарантируя, что сырье, поступающее в ваш реактор, не содержит хелатирующих фрагментов, которые вымывают палладий из каталитического цикла.
Решение проблем с рецептурой: выполнение
