Решение проблемы образования следовых количеств HCl при SN2-алкилировании для предотвращения отравления палладиевого катализатора
При использовании 2,5-дифторбензилхлорида в качестве фторированного строительного блока в синтезе ингибиторов киназ стадия SN2-алкилирования неизбежно генерирует стехиометрические количества соляной кислоты. В последующих или одновременных реакциях кросс-сочетания, катализируемых палладием, даже следовые количества HCl быстро протонируют фосфиновые лиганды и окисляют активные Pd(0)-частицы до неактивных Pd(II) или палладиевой черни. Это отравление катализатора напрямую связано с уменьшением числа оборотов и увеличением времени реакции. Для смягчения этого эффекта исследовательские группы должны внедрять контролируемую скорость добавления арилгалогенида при поддержании буферной среды. Хлорметильная функциональность является высокоэлектрофильной
