Хроматографические помехи от 2-флуораденина и примесей рибозидов при анализе флударабина методом ВЭЖХ
В рутинном контроле качества флударабина, мощного антинепластического агента-аналога нуклеозида, точное количественное определение примесей имеет первостепенное значение. Одним из наиболее сложных аспектов является хроматографическая интерференция, вызванная 2-флуораденином (примесь F-Ara-A) и его рибозидными производными. Эти структурно родственные соединения часто демонстрируют времена удерживания, очень близкие к основному пику флударабина, что приводит к ко-элюированию или образованию «плеч» пиков в стандартных фармакопейных условиях. Из нашего практического опыта следует, что распространенным нестандартным параметром, с которым сталкиваются лаборатории контроля качества, является незначительное смещение времени удерживания 2-флуораденина, когда колонка не была полностью уравновешена после предыдущего прогона, особенно если подвижная фаза содержит следовые количества остаточных растворителей из основного лекарственного вещества. Это может вызвать «призрачный пик», имитирующий примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькнувшуюся примелькну
