A busca por uma síntese de peptídeos rápida, produtiva e livre de contaminantes permanece no centro da bioquímica e da química medicinal. O N-hidroxi-5-norboneno-2,3-dicarboximida (HONB) tem ganhado destaque por elevar drasticamente o rendimento desses processos. Compreender seu mecanismo revela por que se tornou um reagente tão valorizado.

A formação da ligação amídica entre aminoácidos é o coração da síntese de peptídeos. Para isso, o grupo carboxílico de um aminoácido é ativado e reage com o grupo amina de outro. O obstáculo é que intermediários ativados são suscetíveis a reações paralelas, como a racemização (perda da configuração estereogênica) e a formação de N-aciluréias ao usar agentes carboimidas, exemplo DCC. É aí que o HONB entra como auxiliar decisivo.

Quando adicionado no passo de ativação, o HONB converte o acil-ativado em éster HONB, uma espécie altamente eletrofílica, mas mais estável à desprotonação. Essa estabilidade extra bloqueia a racemização. Além disso, o HONB compete favorecidamente com o caminho que levaria à N-aciluréia, suprimindo esse subproduto e ampliando o rendimento do peptídeo desejado.

Comparações rotineiras demonstram que o HONB supera outros aditivos — como HOBt e NHS — nos casos mais desafiadores, fornecendo perfis reacionais mais limpos e rendimentos superiores. Portanto, para pesquisadores e indústrias que adquirem o reagente, dominar a dinâmica em que o HONB melhora a cinética e conter reações paralelas é essencial ao ajustar protocolos de síntese. O fornecimento estável de HONB de grau analítico garante que essas vantagens sejam colhidas rotineiramente.