Новые методы энзиматической резолюции: синтез высокочистой 6-фторхроман-2-карбоновой кислоты
Мировой фармацевтический рынок всё чаще требует оптически чистые соединения, поскольку именно стереохимия во многом определяет эффективность и безопасность препарата. 6-Фторхроман-2-карбоновая кислота — один из ключевых хиральных строительных блоков. До недавнего времени её отдельные энантиомеры получали громоздкими и экологически вредными методами химической резолюции. Современные достижения в биокатализе, в частности энзиматическая резолюция, делают процесс производства кислоты высокой чистоты более эффективным, экологичным и качественным.
Классическая химическая резолюция начинается с образования диастереомерных солей при помощи хирального расщепляющего агента. Из этих солей методом дробной кристаллизации выделяют нужный энантиомер, после чего удаляют остатки агента. Такие операции требуют много времени, влекут серьёзные потери продукта и используют агрессивные реагенты, что повышает экологическую нагрузку.
Биокаталитический подход основан на сверхвысокой субстратной и стереоселективности ферментов. Для 6-фторхроман-2-карбоновой кислоты учёные используют специфические эстеразы — EstS и EstR, выделенные из Geobacillus thermocatenulatus. Ферменты избирательно этерифицируют или гидролизуют один энантиомер прекурсора или самой кислоты, обеспечивая конечный продукт с энантиомерной чистотой свыше 99 %.
Благодаря высокой хемио- и стереоселективности побочные продукты образуются в минимальных количествах, что снижает затраты на очистку. Реакции протекают при мягких условиях — водные или бифазные среды, умеренная температура — что позволяет уменьшить энергопотребление и полностью отказаться от токсичных органических растворителей.
Эффективность процесса ещё выше при иммобилизации ферментов или микробных клеток-продуцентов. Иммобилизация повышает стабильность биокатализатора, упрощает его отделение и позволяет использовать многократно. Последовательная бифазная партийная резолюция с иммобилизованными клетками, несущими разные эстеразы, обеспечивает непрерывное получение (S) и (R)-6-фторхроман-2-карбоновой кислоты высокой чистоты и выхода.
Компания NINGBO INNO PHARMCHEM CO.,LTD. активно внедряет передовые биокаталитические решения, гарантируя поставки высококачественных оптически чистых партий 6-фторхроман-2-карбоновой кислоты. Использование «зелёных» технологий повышает энергоэффективность и подтверждает приверженность предприятия устойчивому развитию. Разработки в области энзиматической резолюции продолжаются, открывая всё новые пути получения хиральных интермедиатов и укрепляя роль биокатализа в современном химическом производстве.
Мнения и идеи
Био Аналитик 88
«Из этих солей методом дробной кристаллизации выделяют нужный энантиомер, после чего удаляют остатки агента.»
Нано Искатель Pro
«Такие операции требуют много времени, влекут серьёзные потери продукта и используют агрессивные реагенты, что повышает экологическую нагрузку.»
Дата Читатель 7
«Биокаталитический подход основан на сверхвысокой субстратной и стереоселективности ферментов.»