Die Geschichte des Camptothecins (CPT) in der Onkologie ist eine von kontinuierlicher Weiterentwicklung. Zwar wies die Mutterverbindung eine deutliche antitumorale Wirkung auf, doch ihre Einschränkungen gaben den Anstoß für die Synthese zahlreicher Derivate. Diese Nachfolgemoleküle erweiterten das therapeutische Arsenal gegen verschiedenste Krebsarten und zeigen eindrucksvoll die Vielseitigkeit des CPT‐Grundgerüsts.

Die ursprünglichen Schwächen – schlechte Löslichkeit und dosislimitierende Toxizitäten – motivierten gezielte Modifikationen an verschiedenen Positionen der pentazyklischen Struktur. Die bekanntesten und klinisch erfolgreichsten Abkömmlinge sind Topotecan und Irinotecan. Topotecan zur Behandlung von Eierstock- und kleinzelligem Lungenkarzinom sowie Irinotecan als Standardtherapie beim kolorektalen Karzinom demonstrieren, wie strukturelle Änderungen zu potenteren und besser handhabbaren Substanzen führen können. Ihre verbesserte Pharmakokinetik und unterschiedlichen Wirkmechanismen innerhalb der Topoisomerase-I-Hemmung machen sie heute zu festen Säulen zahlreicher Chemotherapieprotokolle.

Jenseits dieser etablierten Präparate richtet sich die Forschung auf eine immer weiter wachsende Palette neuer CPT-Derivate aus. Im Fokus stehen unter anderem:

  • Erfolgskontrolle Effizienz: Modifikationen, die die Bindungsaffinität zur Topoisomerase I erhöhen oder die Aufnahme in Tumorzellen verbessern.
  • Resistenzüberwindung: Wirkstoffe, die bestehende Abwehrmechanismen von Krebszellen gezielt umgehen.
  • Gezielter Transport: Moleküle, die selektiv im Tumorgeweich konzentriert werden und so Nebenwirkungen reduzieren. Besonders vielversprechend sind Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) mit CPT-Payloads oder in Nanopartikeln verkapselte Derivate.
  • Geringere Toxizität: Weitere Optimierungen hinsichtlich Nebenwirkungen wie Myelosuppression oder gastrointestinalen Beschwerden.

Die Forschung umfasst darüber hinaus Verbindungen wie SN-38 (die aktive Metabolit von Irinotecan) sowie völlig neue chemische Entitäten aus chemoenzymatischen oder synthetischen Ansätzen. Einsatzmöglichkeiten enzymatischer Prozesse eröffnen zudem wirtschaftlichere und umweltfreundlichere Herstellungswege, die die Bandbreite der verfügbaren Substanzen weiter erweitern.

Auch NINGBO INNO PHARMCHEM CO.,LTD. unterstützt die laufende Forschung mit qualitativ hochwertigen Intermediaten und Wirkstoffen. Ziel ist es, die Entwicklung der nächsten Generation CPT-basierter Krebstherapeutika weiter voranzutreiben – und somit Patientinnen und Patienten weltweit neue, wirksame Behandlungsoptionen zu eröffnen.