寧波イノファームケム株式会社は今、創薬研究の新たな領域を切り拓いている。同社の最新プロジェクトの一つは、既存適応症を超えてラパチニブの抗がん効果を検証するものだ。注力先のひとつは、依然として治療選択肢に乏しい子宮体がんである。

早期発見により根治が見込める一方で、進行・再発子宮体がんでは独自の課題が残る。この数年の分子解明研究で、一部の症例でHER2受容体の過剰発現が確認され、HER2陽性乳がんと酷似したプロファイルを示すことが明らかになった。すでにHER2阻害薬として承認済みのラパチニブを適用すれば、HER2過剰発現を持つ子宮体がんにも効果が期待できる。

ラパチニブの作用メカニズムは、HER2とEGFRの両方を同時に阻害する「デュアルブロッカー」にあり。これにより、がん細胞の増殖・生存シグナル伝達を遮断し、結果として腫瘍抑制をもたらす。プレクリニカル試験では、HER2またはEGFRが高発現の子宮体がん細胞株の成長をラパチニブが有意に抑制することが確認されている。

しかし、単剤療法では長期使用で耐性が発現する恐れも指摘されている。ラパチニブはP糖タンパク質やMRP1などの排出トランスポーターを介して細胞外へ放出されるため、併用療法でこれらの排出ポンプを阻害すれば薬効が強化される可能性が示唆されている。現在、MRP1阻害を併せた複合療法の最適化研究が進められている。

今後のポイントは患者の分子プロファイルに基づく個別化医療（precision oncology）にある。HER2過剰発現やEGFR活性亢進が認められる症例に限定して臨床試験を加速させ、ラパチニブ単独または併用治療の有効性・安全性を検証していくフェーズだ。

寧波イノファームケム株式会社の継続的な研究により、ラパチニブの適応範囲拡大が実現すれば、子宮体がん患者にとって革新的な治療選択肢となる可能性は高まる。