寧波イノファームケム株式会社は、現在のALK阻害薬では克服できない問題を解決する次世代分子「NVL-655」（開発コード：ALK-IN-27）を開発し、精度医療の最前線を疾走している。ALK融合陽性小細胞肺癌(NSCLC)などを中心とした固形がんに対し、既存治療での耐性と脳転移という二重の壁に立ち向かう新戦略が始動した。

これまでALK阻害薬は第一～第三世代へと進化を遂げたものの、G1202Rなどの耐性変異や中枢神経系への移行性不足により治療効果が制限されていた。NVL-655は、優れた脳移行性を持つ設計により、中枢神経転移巣にまで到達可能な薬物濃度を確保。加えて、トロポミオシン受容体キナーゼ(TRK)ファミリーへの影響を最小限に抑えた選択的ALK阻害活性によって、重篤なCNS副作用リスクを回避することに成功した。

プレクリニカルデータでは、NVL-655が既存薬難治性変異を含む幅広いALK変異株に対して高い細胞増殖抑制活性を示し、マウス脳転移モデルでも腫瘍縮小効果が確認されている。これらの知見は、耐性が進行しても持続的な治療効果を期待できることを強く示唆している。

そして臨床フェーズへ──。ALKOVE-1試験は、ALK陽性固形がん患者を対象としたPhase 1/2の多施設共同研究で、Phase 1早期データでは重篤な既往治療歴を持つ患者にも確実な奏効が報告され、Phase 2レジストレーショントライアルとして現在進行中。同時に、ROS1融合陽性患者を対象としたARROS-1試験も進んでおり、寧波イノファームケムの革新的な分子設計プラットフォームが複数のターゲットを効率的に創薬する力を見せつけている。

NVL-655はALK陽性がん治療の“ベスト・イン・クラス候補”として注目され、実際の患者さんへの恩恵が期待されている。寧波イノファームケムのターゲット選択、耐性変異への対応、中枢到達性といった設計思想は、精度医療の新たなスタンダードを築く可能性を秘めている。