Mechanismen der Palladiumkatalysator-Vergiftung durch nicht umgesetzte Phenylethylalkohol-Derivate und restliches Aceton während der Fexofenadin-Hydrierung
Patentliteratur, einschließlich WO2007007347A1, hebt die Verwendung von Aceton in Dehydratisierungsschritten bei der Herstellung von Fexofenadinhydrochlorid hervor. Die unvollständige Entfernung von Aceton birgt ein erhebliches Risiko in nachfolgenden Hydrierungsstufen. Acetonmoleküle konkurrieren mit dem Substrat um die Adsorption an Palladiumkatalysatoroberflächen, wodurch die verfügbaren aktiven Zentren reduziert und die Reaktionskinetik verlangsamt werden. Darüber hinaus zeigen nicht umgesetzte Phenylethylalkohol-Derivate, die durch partielle Hydrolyse oder Nebenreaktionen entstehen können, eine starke Koordinationsaffinität zu Metallzentren. Diese Spezies können eine irreversible Katalysatorvergiftung verursachen, was einen häufigen Katalysatoraustausch erforderlich macht und die Betriebsstillstandszeiten erhöht. NINGBO INNO PHARMCHEM CO.,LTD. betont die Bedeutung einer gründlichen Lösungsmittelentfernung und Verunreinigungskontrolle bei
