Lösung von Formulierungsproblemen: Verhinderung vorzeitiger Hydrolyse und Teer-Nebenproduktbildung durch Restmethanol und >0,5 % LOD während der Bosentan-Kopplung
Restmethanol in Dimethyl-2-(2-Methoxyphenoxy)malonat wirkt während der Kopplungsstufe als kompetitives Nukleophil und stört den beabsichtigten Reaktionsweg. In Kombination mit einem Trocknungsverlust (LOD) von über 0,5 % kommt es zu vorzeitiger Hydrolyse, wobei Malonsäurederivate entstehen, die unter thermischer Belastung zu Teer-Nebenprodukten polymerisieren. Diese Nebenreaktion wird durch das
