Pasos de reemplazo directo: Aprovechamiento de la geometría restringida de la azetidina para reducir el aclaramiento metabólico CYP450 en comparación con análogos de piperidina
Al realizar la transición de andamios basados en piperidina a la estructura de 1-benzhidrilazetidin-3-amina, los equipos de I+D a menudo observan una marcada reducción en el aclaramiento metabólico mediado por CYP450. La geometría restringida del anillo de azetidina de cuatro miembros limita la libertad conformacional, restringiendo la capacidad del sustrato para adoptar la conformación bioactiva requerida para un metabolismo oxidativo rápido. El volumen estérico del grupo benzhidrilo protege aún más el nitrógeno de la azetidina, reduciendo la accesibilidad a las enzimas metabólicas. Este mecanismo dual de geometría restringida y protección estérica hace que el andamio
