Снижение содержания следовых серосодержащих побочных продуктов при окислении 2-амино-5-метилтиазола для устранения изменений цвета АФИ мелоксикама и хвостовых пиков при ВЭЖХ
На стадии сочетания в синтезе мелоксикама взаимодействие между 4-гидрокси-2-метил-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты этиловым эфиром-1,1-диоксидом и 2-амино-5-метилтиазолом очень чувствительно к качеству предшественника. При использовании 2-амино-5-метилтиазола с нестабильной промышленной чистотой следовые серосодержащие побочные продукты, образующиеся при окислении тиазольного кольца, могут сохраняться на стадии ацилирования. Эти побочные продукты, часто не обнаруживаемые в стандартных анализах, действуют как хромофоры, вызывая изменения цвета от желтого до коричневого в конечном АФИ, особенно когда температура реакции превышает 160°C в диметилсульфоксиде. Кроме того, эти полярные серосодержащие примеси сильно адсорбируются на неподвижных фазах, что приводит к значительному хвостованию пиков на ВЭЖХ, ухудшающему разделение родственных веществ. Для смягчения этой проблемы поступающий 5-метил-1,3-тиазол-2-амин необходимо проверять на наличие специфических профилей устойчивости к окислению. Критический не
