O manejo das doenças cardiorrenais foi significativamente influenciado pelo desenvolvimento de antagonistas de receptores de mineralocorticoides (ARMs). Enquanto os ARMs esteroidais como a espironolactona e a eplerenona têm sido por muito tempo pilares no tratamento, o advento dos ARMs não esteroidais, exemplificados pela Finerenona, apresenta um novo paradigma. Este artigo compara a Finerenona com seus predecessores esteroidais, delineando suas características distintas e implicações clínicas.

A Finerenona representa uma evolução significativa na terapia com ARMs. Como um composto não esteroidal, ela possui uma estrutura molecular diferente que influencia sua interação com o receptor de mineralocorticoide (RM). Essa diferença na estrutura leva a uma maior seletividade para o RM em relação a outros receptores esteroides, como os receptores de andrógeno e progesterona. Consequentemente, a Finerenona exibe uma incidência significativamente menor de efeitos colaterais esteroidais como ginecomastia, impotência e irregularidades menstruais, que muitas vezes podem limitar o uso de espironolactona e eplerenona.

Em termos de eficácia, tanto a Finerenona quanto os ARMs esteroidais demonstram benefícios em condições como insuficiência cardíaca e hipertensão. No entanto, a ação específica da Finerenona na inflamação e fibrose mediadas pelo RM tem mostrado efeitos potentes em modelos pré-clínicos e ensaios clínicos para doença renal diabética (DRD) e proteção cardiovascular. Embora os ARMs esteroidais tenham papéis estabelecidos, a abordagem direcionada da Finerenona está se mostrando particularmente eficaz em retardar a progressão da DRD e reduzir eventos cardiovasculares em pacientes com DM2. A comparação de Finerenona vs ARMs esteroidais revela diferenças sutis em seu impacto.

Um diferencial crítico é o perfil de segurança, particularmente no que diz respeito à hipercalemia. Os ARMs esteroidais são conhecidos por aumentar o risco de níveis elevados de potássio, frequentemente exigindo monitoramento cuidadoso e ajustes de dose, especialmente em pacientes com DRC. A Finerenona, embora ainda apresente risco de hipercalemia, demonstra uma incidência menor em ensaios clínicos. Esse perfil de segurança da Finerenona aprimorado é atribuído à sua distribuição equilibrada entre o coração e os rins, ao contrário dos ARMs esteroidais que tendem a se acumular mais nos rins. Isso torna a Finerenona uma opção potencialmente mais segura a longo prazo para muitos pacientes.

O mecanismo de ação da Finerenona, caracterizado por sua ligação 'volumosa' ao RM e inibição do recrutamento de cofatores, contribui para seus potentes efeitos anti-inflamatórios e antifibróticos. Estes são considerados mais pronunciados do que os observados com ARMs esteroidais, oferecendo uma abordagem mais abrangente para mitigar danos cardiorrenais. Estudos que comparam os efeitos reguladores de genes também mostram que a finerenona é mais eficaz na inibição de genes regulados pela aldosterona.

Em resumo, a Finerenona oferece uma alternativa atraente aos ARMs esteroidais tradicionais. Sua seletividade aprimorada, potentes propriedades anti-inflamatórias e antifibróticas, perfil de segurança melhorado e eficácia demonstrada em condições cardiorrenais chave como a DRD a posicionam como um avanço significativo no cuidado ao paciente. Embora os ARMs esteroidais permaneçam valiosos, a Finerenona oferece uma opção terapêutica refinada para pacientes que necessitam de terapia com ARMs a longo prazo, particularmente aqueles com risco de efeitos colaterais ou com perfis cardiorrenais complexos.