5-Fluorouracil（5-FU）は、長年にわたりがん化学療法の要として、さまざまな悪性腫瘍に効果を発揮してきました。その強力な効果の背景には明快な作用機序がありますが、同時に副作用への配慮や個別化マネジメントが欠かせません。本稿では、5-FU治療の基礎知識から患者安全確保までを包括的に整理してお伝えします。

5-Fluorouracilががん細胞を攻撃する仕組みは、アンチメタボライト薬の代表であることにあります。天然ピリミジンのウラシルに酷似した構造から、体内で活性代謝物へと変換され、DNA合成に必須のチミジル酸合成酵素を阻害。これによりDNAの複製と修復が停止し、増殖の激しい細胞を選択的に死滅させるという抗腫瘍メカニズムが機能します。

臨床現場で5-FUが使われる場面は多彩です。結腸がん、胃がん、膵がんなど消化器系悪性腫瘍は代表例で、乳がんや頭頸部がんの治療にも欠かせません。さらに局所療法では5-FU外用剤が日光角化症や表在の皮膚がんに用いられており、全身・局所両方へ使える珍しい薬剤でもあります。

一方で、副作用への注意は欠かせません。典型的な副作用には、悪心・嘔吐、下痢、口内炎、骨髄抑制、脱毛などが挙げられ、QOL維持のためのケアが必須です。特に重篤化しうるのは、DPD欠損症と5-FUの相互作用です。DPDは5-FUを分解する主酵素であり、遺伝的にその活性が低い患者では薬剤が過剰蓄積し、命に関わる重篤毒性をきたす可能性があります。そのため、治療前の遺伝子検査によるスクリーニングが推奨されるケースも増加しています。

加えて、最新研究では5-FU摂取が特定のDNA「ミュテーショナルシグネチャ」を誘導することも明らかになっており、副次がんのリスク評価の重要性を示唆しています。若年層や長期生存が期待される患者では、今後のフォロー体制が問われるポイントです。

まとめると、5-Fluorouracilは腫瘍学に欠かせない薬剤であり、その精密な作用機序、幅広い適応症、そしてDPD欠損症などの安全管理が一体となって、真の個別最適治療を実現します。医学の進歩とともに、副作用マネジメントの知見を深めることで、より多くの患者が5-FUの恩恵を最大限受けられる未来が期待されます。